2017年11月20日，杭州尚健生物技术有限公司与北京比洋生物技术有限公司达成协议，尚健生物将其创新全人PD-1抗体SG001授权与比洋生物，共同开发双特异性抗体药物。

近年来，以PD-1/PDL-1为代表的肿瘤免疫治疗革命性地改变了肿瘤治疗的现状，成为生物医药领域的热点。抗PD-1/PDL-1抗体药物临床适应症已迅速扩展至黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌、肾细胞癌、头颈部肿瘤、淋巴瘤等多种肿瘤；2017年5月，美国食品药品监督局（FDA）加速批准了Merk公司的抗PD-1抗体KEYTRUDA （通用名：pembrolizumab）用于治疗带有微卫星不稳定性高（简称 MSI-H）或错配修复缺陷（简称 dMMR）的实体瘤患者，这是全球首个不区分肿瘤来源的“广谱抗肿瘤药”；机构预测，抗PD-1/PDL-1抗体药物的市场有望达到350亿美元。

作为有史以来最为成功靶点，抗PD-1抗体在多种肿瘤临床治疗都有效，但是总体有效率不高，一般在20%-40%；同时，PD-1/PDL-1抗体领域竞争激烈，国际上施贵宝、默沙东、罗氏等以及国内恒瑞医药、君实生物、百济神州、信达生物等企业纷纷布局,全球在研临床项目达1500多个。构建双特异性抗体是进一步提高PD-1抗体药物临床疗效、进行差异化竞争的重要策略之一。

在PD-1抗体基础上，目前国际上在研的双特异性抗体有同时靶向PD-1和LAG-3、TIM-3、OX40、anticalin、TAA-1/2/3、Her-2、EGFR、或PD-L1等项目。其中AnaptysBio/Tesaro的Anti-LAG-3/PD-1 antibody已开始了IND 研究；Pieris Pharmaceuticals的PRS-332也计划于2017年末启动IND研究；Xencor的XmAb-2071预期于2018年初进行IND申报。AnaptysBio与Tesaro早于2014年3月13日，已达成一项价值1.657亿美元的许可协议, 共同开发三个双特异性抗体。Pieris Pharmaceuticals与Servier于2017年5月1日，达成一项价值1.831亿美元的许可协议，共同开发PRS-332项目，其中 Pieris Pharmaceuticals保留美国的所有商业权利，Servier享有美国以外的商业权利。同时，还有一系列靶向PD-L1和LAG-3、c-Met、或 BCMA的双特异性抗也正处于临床前阶段。

SG001是尚健生物自主开发的创新全人PD-1抗体，其识别表位于上市抗体Opdivo不同，可更加特异性阻断PD-1/PD-L1相互作用；体内外实验结果显示，SG001生物学活性显著优于Opdivo（图1）。比洋生物借助其独特的“对称结构双特异性抗体”技术平台，构建了anti-PD1/ VEGF （BY24.3）等多个双特异性抗体药物。

图1: SG001抑制肿瘤增殖

图2：anti-PD-1/ VEGF双特异性抗体增强抗肿瘤效应

研究表明，抗免疫检查点与血管生成拮抗药物可以发挥协同抗肿瘤效应。近日，罗氏（Roche）宣布其非小细胞肺癌三联疗法（PD-L1抑制剂atezolizumab（商品名TECENTRIQ）、VEGF抑制剂bevacizumab（商品名Avastin）、以及化疗（紫杉醇+卡铂））在3期临床试验中显著延长了患者的无进展生存期（PFS），达到了共同主要临床终点。这项结果有望改变非小细胞肺癌的治疗标准，具备向一线肺癌治疗冲击的潜力。Atezolizumab与bevacizumab在晚期肾癌的II期临床研究（IMmotion150）中也取得积极数据；其他还有十多个PD-1或PD-L1抗体与血管生成拮抗药物联合用药临床研究在进行中。

尚健生物与比洋生物合作开发的anti-PD-1/ VEGF双特异性抗体BY24.3具有高亲和性结合VEGF-A和PD-1的能力；体内外研究结果显示，BY24.3可进一步增强抗肿瘤效应（图2）。

尚健生物

尚健生物致力于治疗性创新抗体药物研发以及抗体在细胞免疫治疗、免疫诊断等领域应用研究。公司拥有国际领先的高通量创新抗体研发技术体系，将常规抗体筛选技术通量提高1000倍。公司在研的产品管线包括肿瘤靶向治疗抗体药物、肿瘤免疫治疗抗体药物以及双特异性抗体药物等。公司还借助先进的抗体筛选技术，与国内多家CAR-T研发机构合作，联合开发多个创新CAR-T项目。

比洋生物

北京比洋生物生物技术有限公司专注于双（多）特异抗体以及长效免疫融合蛋白等抗体类药物研发，搭建了独特的“对称结构双特异性抗体”技术平台以及长效免疫融合蛋白等独特技术体系；在研品种涉及肿瘤、糖尿病、自身免疫疾病等领域。